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    doi: 대구바카라
    Pathophysiology, Causes and Treatment of Chronic Cough in Adults: Literature Review.
    온카지노 , Myung Whun Sung
    1 Department of Otorhinolaryngology, Kyungpook National University College of Medicine, Daegu, Korea.
    2 Department of Otorhinolaryngology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea. mwsung@snu.ac.kr
    성인의 만성 기침의 병태 생리 및 원인과 치료: 문헌 고찰
    김희진 1 · 성명훈 2
    경북대학교 의과대학 이비인후과학교실1;서울대학교 의과대학 이비인후과학교실2;
    ABSTRACT
    Chronic cough is a common symptom and the etiology of which can be challenging to diagnose. The key to successful management is to establish a diagnosis and to treat the cause of cough. Asthma, gastro-esophageal reflux, and postnasal drip syndrome have been thought to be most common causes of chronic cough. Various causes such as lung diseases (sarcoidosis, pertussis), obstructive sleep apnea, drug (angiotensin-converting enzyme inhibitor), and psychological status can induce chronic cough. However, many chronic cough patients do not have an identifiable cause. We need to understand the mechanisms underlying central and peripheral sensitization, how they interact with cough triggers and their relationship with the sensations that drive the urge to cough, and the subsequent motor cough response in chronic cough. Heightened cough reflex sensitivity is persistent and their cough is unexplained in many patients. In most patients who visited otorhinolaryngoloy clinics, it is possible to manage a majority of chronic cough patients successfully using a protocol based on presenting symptoms and therapeutic trials for the common causes of cough. However, there are few therapeutic options for patients with unexplained chronic cough. There is a pressing need to understand the physiological basis of unexplained chronic cough and to develop novel antitussive drugs that down regulate cough reflex sensitivity. Keywords: Antitussive agents 대구인터넷 카지노 추천대구박 카라대구룰렛 배당카지노게임

    Address for correspondence : Myung-Whun Sung, MD, PhD, Department of Otorhinolaryngology, Seoul National University College of Medicine, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul 03080, Korea
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    만성 기침을 성공적으로 치료하기 위해 중요한 것은 적절한 진단을 내리고 그 원인을 치료하는 것으로, 기존의 가이드라인에서는 세 가지 가장 흔한 유발 요인[천식, 위식도 역류질환(gastroesophageal reflux disease, GERD), 후비루(postnasal drip, PND) 증후군]의 여부에 대해 먼저 살펴볼 것을 권고하고 있다. 1,

    2, 3) 이전 연구에 따르면, 이 세 가지 원인에 알맞은 치료만으로도 98% 이상에서 증상 호전을 보였다. 4) 실제로 원인이 없이 발생하는 기침은 매우 드물지만 기관지 외의 다른 원인에 의해 유발되는 기침의 경우 그 원인을 알아내기 어려운 경우가 종종 있으며, 이를 특발성 기침(idiopathic cough)보다는 설명되지 않는 기침(unexplained cough)으로 부른다. 5) 질병 이외의 환경적 요인으로 흡연은 기침과 많은 관련성을 보인다고 하지만 실제 환자 중 흡연으로 인한 기침으로 내원하는 사람은 극히 드물며, 다수의 만성 기침 환자들은 여성이다. 성별에 따른 기침의 반응 차이에 대해, 여성이 내재적으로 기침에 대한 반응이 상향되어 있는 것으로 보이며, 5, 6) angiotensin-converting enzyme(ACE) 억제제로 인한 기침 반응도 더 높다는 보고가 있지만 7) 그러한 차이에 대한 원인은 아직 밝혀지지 않았다. 따라서 기침 반응의 과민성(cough reflex sensitivity)의 변화가 만성 기침을 설명할 수 있는 중요한 기전의 개념으로 생각할 수 있으나, 아직까지 그 기전과 치료에 대해서는 알려진 바가 적다.
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    ). 8) 기침에 관여하는 C-fiber(unmyelinated postganglionic fibers of the autonomic nervous system)는 기관지와 폐에 존재하는 C-fiber로 나뉘며 이들은 각각 경정맥신경절(jugular ganglia)과 결절 신경절(nodose ganglia)에서 기원한다. 8) C-fiber 수용체에서는 substance P, neurokinin A, calcitonin gene-related peptide 등과 같은 neuropeptide를 분비하는데, 이러한 neuropeptide들은 혈관의 확장, 상피세포의 손상, 점막 하 샘의 분비, 감각 수용체 자극 등과 같은 neurogenic inflammation을 일으켜 RARs로 하여금 기침 반응을 일으키도록 한다. Tachykinin은 이러한 neuropeptide의 일종으로, 고혈압 치료제로 쓰이는 ACE 억제제가 tachykinin과 bradykinin의 분해를 막기 때문에 ACE 억제제를 사용하는 약 10%의 환자에서 약제에 의한 기침이 발생할 수도 있다. C-fiber는 RARs 혹은 다른 수용성 신경과 뇌간에 존재하는 고립로핵(nucleus tractus solitarius)에서 기침 반응을 중재하는 데 함께 작용하여 상승 작용을 일으키기도 한다. 한편 C-fiber는 마취에 의해 억제되며, 8, 10) 전신 마취 하에서 C-fiber가 활성화 되면 RARs에 의해 일어나는 기침 반응이 억제되므로 뇌간과 대뇌 피질과의 잠재적인 경로가 있을 것으로 생각되나, 아직 밝혀진 바는 적다( Fig. 3 ). 그러한 이유로 미주신경절단술 혹은 부분마취제를 이용한 미주신경 차단은 기침을 억제하지만, 11) 경추 손상을 받은 환자들에게서는 기침 반사가 보존된다. 12)
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    만성 기침 환자들은 정상인에 비해 기침 반응이 더 과민하게 나타나는 경향을 보이며, 이는 감작의 측면으로 설명할 수 있다. 기침하려는 충동은 보통 억제할 수 있으며, 캡사이신 기침 유발 검사에서 보통 사람의 경우 기침 충동 시에 6배 이상의 용량까지 억누를 수 있는 데 비해, 만성 기침이 있는 환자들에서는 2배가량의 용량밖에 억제하지 못한다. 14) 중추성 감작은 말초 신경의 자극에 대해 중추신경계의 반응이 향상된 것으로, 만성 기침 환자들이 향수나 찬 공기 등과 같은 작은 자극원에 대해서 과도하게 기침을 하게 되는데, 이는 중추성 혹은 말초성 감작에 의해 기침을 유발하는 자극에 대한 역치가 낮아졌기 때문이다. 그러나 어떤 환자들은 전화 통화를 하거나 웃거나 노래를 하는 것과 같은 자극에 대해서도 기침을 하기도 하며, 이러한 자극들은 기침을 유발하기에 충분하지 않지만 이러한 감각 정보에 반응하는 중추신경의 방식이 바뀐 것을 의미한다. 이는 통증의 측면에서, 상처 부위 근처에서 무해한 자극에 반응하는 통증과 같은 것으로, 중추 감작에 의한 것이다. 내장 신경계 또한 뇌간에서 감각 신경이 수렴하기 때문에 식도와 같은 폐 외 부위에서 기침이 유발되는 이유를 내장 과민성으로 설명할 수 있다. 이러한 중추신경계의 상향조절은 감각 자극이 오래될수록 영구적이 될 수 있으며, 중추 감작된 환자들에게 중추에 작용하는 neurokinin 길항제가 진해 작용을 한다.
    한편 말초신경 과민성의 상향조절은 화상 입은 곳을 만지는 것과 같은 국소적인 요인에 의해 발생한다. 한 연구에 따르면 만성 기침 환자에서는 정상인에 비해 기도 내 염증 매개자(histamine, prostaglandin D2, prostaglandin E2)의 수치가 증가되어 있다고 한다. 15) 염증 매개자들은 G-protein coupled receptor에 부착하여 말초 미주신경 말단을 감작시켜, 다양한 세포 내 과정을 거쳐 action potential을 시작하는 역치를 낮춘다. 이러한 현상은 이전 연구에서 prostaglandin E2를 흡인한 후 캡사이신을 흡인하면 기침 반응이 증가함을 관찰함으로써 확인할 수 있다.
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    만성 기침을 호소하는 전형적인 성인 환자는 폐경 후 여성으로, 5년 이상의 기침 병력이 있으며 온도 변화 혹은 화학 스프레이 등과 같은 자극 요인에 반응하여 악화된다. 하지만 먹거나 고개를 특정한 부위로 돌리는 것과 같은 일상 활동에 대해서도 기침을 일으키기도 한다. 항우울제를 복용하거나 사회적으로 고립되어 있기도 하고 여러 치료를 시행하였으나 호전을 보이지 않기도 하며, 항상 물을 가지고 다니고 본인의 불편함을 써서 가지고 다니기도 한다. 특정한 환경적 요인이 없고 비흡연자이며, 흉부 단순촬영에서 정상 소견을 보이며, ACE 억제제를 복용하지 않는다. 이러한 만성 기침 환자의 86%는 후비루, 천식, 그리고 GERD와 관련이 있다고 하며( Table 2릴 게임 오션 파라다이스☢카지노 승률↣《릴 게임 야마토『』【clz77.com】인터넷바카라 후기빠찡코 게임Y☆╬ 2019-02-19-14-19→AIJ➻카지노 슬롯 머신 동영상룰렛 이기는 방법카지노 돈세탁‿바카라 규칙┖카지노 추천⊕》바카라 룰♬카지노사이트 추천⇠카지노 3만╠ 바카라 카지노바다이야기대구바카라 마틴카지노 앵벌이의 하루《》〖clz77.com〗바카라 전략카지노 머신Y⇠┛2019-02-19-14-19⇡AIJ┏룰렛게임온라인 카지노사이트카지노 슬롯 머신 종류☏바카라╀야마토 2 게임☞카지노
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    ), 만약 ACE 억제제를 사용한 적이 없으며 흉부 단순촬영 소견이 정상인 비흡연자를 대상으로 할 때 이 확률은 99%까지 증가한다. 4) 그러므로 만성 기침으로 병원을 찾는 건강한 성인의 대다수의 진단은 제한되어 있다. 이들 중 알레르기 반응이 음성이며, 부비동 검사나, 폐기능 검사가 정상인 경우는 거의 모두 GERD와 관련이 있다고 볼 수 있으며, 실제 GERD와 관련된 기침은 40%를 넘는다고 한다. 16)

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  • GERD는 기침의 가장 흔한 원인으로 알려져 있으며, 산의 역류로 인해 기침이 발생하고 기침을 함으로써 복압이 올라가 산의 역류를 일으키는 악순환이 발생하게 된다. 40%의 환자들은 속쓰림 등과 같은 GERD의 증상이 나타나지 않는 "조용한 역류" 현상을 나타내며, 이는 아주 짧은 기간 동안 산이 역류되는 현상에 의해 일어날 수 있으며 이러한 경우에는 24 hr pH monitoring을 통해서도 발견이 되지 않을 수 있다. 하지만 역류의 증거가 없거나 기관지 내시경 상으로 다른 이상의 소견이 없는 환자의 일부에서 역류를 억제하는 약물 치료만으로 기침 증상의 호전을 보이는 경우가 있다. 17) GERD와 관련하여 기침이 발생하는 기전에는 두 가지 가설이 알려져 있다. 첫 번째는 하부 식도로 산이 노출되어 미주신경을 통해 기관-식도의 기침 반응을 자극하는 것과, 두 번째로 인후두와 기관-기관지로 식도의 내용물이 미세 흡인되는 것이다. 첫 번째 기전은 전형적인 GERD와 함께 발생하나 두 번째 기전은 식도 외 역류나 인후두 역류에 의해 발생한다. Irwin 등 18) 이 dual-channel pH monitoring을 통해 하부 식도에 산이 노출되는 것이 상부에 비해 기침의 발생과 관련이 있음을 밝혀낸 바 있으며, 다른 연구에서는 기침이 하부 식도에 식염수를 주입하였을 때에 비해 산이 있을 때 확연하게 증가함을 보고하였다. 19) 위식도 역류가 일어나는 원인으로 가장 중요한 것은 하부식도 조임근의 역할로, theophylline, progesterone, alpha-adrenergic antagonist, beta-adrenergic antagonist, calcium channel blocker, nitrates 등과 같은 약제는 하부식도 조임근의 긴장도를 낮추는 역할을 하므로 투약력을 살펴볼 필요가 있다.
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  • 천식은 염증으로 인하여 다양한 기도의 폐쇄를 포함하는 호흡기 질환이다. 천식은 숨이 짧아지고 천명이 주된 증상이며 밤에 심해지는 경향을 보일 수 있으나, 기침성 천식(cough-variant asthma, CVA)의 경우 종종 이러한 천식 증상이 나타나지 않기도 한다. 천식을 진단하기 위해서는 폐기능 검사를 사용하여 metacholine을 흡인 한 후 노력성 호기량이 1초 안에 적어도 20% 이하로 감소하거나, 기관지확장제를 흡인 후 적어도 15% 이상 좋아지는 지를 확인하여 진단한다. 하지만 이러한 진단 기준은 간혹 기침성 천식에 맞지 않을 수 있어 이러한 폐기능 검사 결과 없이 경험적으로 4 ~ 8주간 코르티코스테로이드를 흡인하여 증상 변화를 보기도 하며, 때때로 수개월간 지켜보면서 지연성 반응을 지켜보기도 한다. 스테로이드 치료에 반응을 보이는 것은 비천식성 호산구성 기관지염(nonasthmatic eosinophilic bronchitis, NAEB)과의 감별이 필요하다. 흡인성 스테로이드와 기관지확장제에 반응을 보이지 않는 환자들에게, zafirlukast 등과 같은 leukotriene inhibitor를 추가하면 효과적일 수 있다는 보고가 있으며, 약물에 반응하지 않는 심각한 환자들에게는 흡인성 스테로이드와 함께 1 ~ 2주 동안 전신적인 스테로이드 투약을 시행하기도 한다.
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    호산구성 기관지염(NAEB)
    호산구성 기관지염의 개념은 1989년에 Gibson 7) 에 의해 만성 기침의 한 원인으로 처음 제기되었다. 이는 천식과 같은 기관지의 기능 이상 없이도 비흡연자에게서 스테로이드에 반응을 보이는 것으로, 특이적으로 객담에서 호산구가 관찰되어 그 이름이 붙여졌다. 원인은 정확히 밝혀진 바는 없지만 직업적으로 감작되거나 자주 흡입하게 되는 항원과 연관되어 있다고 생각된다. 진단을 위해서는, 천식과 관련된 기관지의 과민성이 관찰되지 않고, 객담 혹은 기관지 세척액에서 3% 이상의 호산구가 관찰되어야 하며, 스테로이드 치료에 반응을 보여야 하지만 확진을 위해서는 기관지 점막의 생검이 필요하다. 호산구성 기관지염은 기침 반응의 과민성을 보이며 스테로이드에 반응을 보인다는 점에서 기침성 천식과 유사하나, 기침과 함께 상기도 증상이 종종 동반되며 기도 과민성을 보이지 않고 기관지확장제에 반응을 보이지 않는다는 점에서 기침성 천식과 감별할 수 있다.
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  • 치료는 원인이 되는 항원을 피하거나, 스테로이드 흡인으로 항염증 치료를 하는 것이 제1원칙이 될 수 있다. 치료를 하지 않고 두었을 때의 자연경과에 대한 연구는 별로 되어 있지 않으나, 52명을 대상으로 한 연구에서는 자연 관해되는 경우가 거의 없으며, 66%에서 질병이 진행되거나 증상이 지속되고, 16%에서 기도의 변화를 보였다고 한다. 6)

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  • 후비루 증후군은 비강 내 점액이 인두를 통해 흘러 내려가 목 청소를 계속하게 하거나 불편감을 느끼게 하는 증상으로, 후비루 증후군에 의한 기침은 보통 환자의 병력이나 신체 검진, 영상 소견, 그리고 치료에 대한 반응 정도를 통해 진단하게 된다. 최근에는 후비루 증후군이라는 용어보다 상기도 기침 증후군(upper airway cough syndrome, UACS)과 같은 용어를 사용한다.
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    알레르기/비알레르기성 비염, 비강 내 폴립, 비부비동염 등과 같은 소견에 의해 후비루가 나타날 수 있으나, 후비루 증후군에 의해 만성 기침이 일어날 수 있는지에 대해서는 아직 논쟁 거리가 있다. 후비루와 관련되어 기침을 하는 환자의 약 20%에서 후비루를 못 느끼는 경우가 있기도 하며, 21) 반대로 실제 후비루가 있는 환자의 약 21%만이 기침 증상을 나타낸다는 보고가 있다. 22)

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    UACS는 경험적인 치료를 일차적으로 하게 되는데, 이는 치료에 대한 반응 여부가 UACS의 진단 방법 중 하나이기 때문이다. 특정한 원인이 밝혀지지 않은 환자에게 경험적인 치료로 1세대 antihistamine과 비충혈제를 진단 검사를 하기 전에 처방할 수 있다. 2, 3세대 antihistamine이나 비진정성 항히스타민제는 기침을 억제하는 데 도움이 되지 않는다. 이러한 1차적 투약에 호전되지 않은 환자에게 부비강 영상 검사 및 비강 검사를 시행할 수 있다.

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  • ACE 억제제를 복용하는 환자의 1/3에서 기침을 호소한다고 알려져 있으며, 실제 보고에 의하면 약 10%에서 기침을 호소한다고 한다. 23) ACE 억제제는 bradykinin과 substance P와 같은 물질이 비활성화된 peptide로 분해되는 것을 억제하여 prostaglandin, leukotriene, histamine과 같은 염증 매개 물질의 생성을 높이고, 염증 매개 물질이 말초성 미주신경의 말단이나 C-fiber의 수용체에 반응하여 기침 작용을 일으킨다. ACE 억제제에 의한 기침은 치료 시작 후 수주 이내에 일어날 수 있으나, 치료 시작 후 수개월이 지나거나 수년이 지난 후에 발생하는 것도 가능하다. 그러므로 투약을 한 기간과 상관 없이 기침이 있을 때 약을 끊어 보는 것이 중요하다. 만약 기침이 약에 의해 발생했다면, 약을 끊고 4주 이내에 증상이 호전되거나 확연히 좋아질 것이다. ACE 억제제는 거의 모든 경우에서 같은 증상을 유발하므로, angiotensin II 억제제가 훌륭한 대체제가 될 수 있다. ACE 억제제를 끊을 수 없는 상황이라면 기침에 대한 보조 치료가 필요하며 최근 연구에 의하면 cromolyn sodium이나 hydrochlorothiazide 등이 ACE 억제제에 의한 기침의 개선에 도움이 된다고 한다. 23)

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  • 백일해는 지난 수십 년 동안 다시 증가하기 시작하면서 성인의 만성 기침의 감별 진단으로 떠오르기 시작하였다. 대부분의 어린이들은 백신을 맞게 되지만 면역력은 12살 이후부터 줄어들기 시작한다. 지난 25년간 미국에서 백일해의 숫자는 증가하기 시작하여 2001년에는 8000예 이상이 보고되었다. 백일해는 콧물, 후비루, 목청소 등과 같은 비특징적인 상기도 감염으로 시작되며 전형적으로 이러한 증상은 2주간 지속된다. 이러한 증상이 지나간 후에 기침이 발생하기 시작하며, 심한 발작적인 기침으로 주저앉거나 구토를 하기도 한다. 기침은 2 ~ 4주에서 수개월간 지속될 수 있으며 심한 기침 후에 역류 질환이 발생하여 기침이 지속될 수도 있다. 백일해의 진단은 백일해를 배양하기 어렵기 때문에 진단이 어려우며, 초기에 비인두 swab을 하여 polymerase chain reaction(PCR)을 이용하여 진단할 수 있으며, 후기에는 백일해에 대한 혈청 검사를 통해 진단할 수 있다. 마크로라이드 항생제는 접촉자들에게 예방적으로 사용할 수 있으며 코데인이 대증적인 요법으로 사용될 수 있다.

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  • 바이러스 감염 후 미주신경병증(Post-viral vagal neuropathy)과 기침
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  • 바이러스성 감염을 앓은 후 발생한 미주신경병증은 다른 여러 가능한 원인들을 배제한 후, 만성 기침의 잠재적인 원인으로 고려할 수 있다. 선행한 바이러스성 상기도 감염에 의해 미주 신경분지가 손상을 받아 시작되었을 것으로 보이며, 신경병증 이후 신경섬유의 재생이 비정상적으로 이루어지면서 성대 마비나 혹은 통증을 동반한 감각이나 운동신경 기능이 손상된다. 상기도 감염이 선행된 후 그 결과로 지속적인 미주신경의 손상을 보이는 경우가 보고된 바 있었으며, 24) 이는 미주신경 말단의 무스카린 수용체인 M2 수용체의 손상에 의해 기도 과민 반응이 나타났을 것으로 생각된다. 기도 내 근육에 존재하는 M3 수용체가 아세틸콜린과 반응하여 근육의 수축을 일으키는 반면, M2 수용체는 미주신경의 말단에 존재하여 아세틸콜린의 음성 피드백 역할을 하여 아세틸콜린의 분비를 억제하는 역할을 한다. 동물 실험에서 M2 수용체의 길항제를 투여하여 기도수축 반응이 야기됨을 관찰하여 이 기전을 뒷받침하였다. 24) 이러한 손상은 바이러스 감염이 호전된 이후에도 오랫동안 지속되며, 경우에 따라서 영구적으로 지속될 수 있다.
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  • 일차적인 치료 방법으로, 기도 과민반응을 줄이기 위해 알레르기나 역류 질환과 같은 자극 요인을 없애는 것이 중요하다. 보조적인 요법으로 알레르기나 인후두 역류질환의 약을 처방하기도 하며, 이러한 치료에도 반응을 하지 않는 경우 dextromethorphan이나 코데인과 같은 진해제가 도움이 될 수 있다. 또한 트라마돌은 약한 마약성 약제로 코데인에 비해 강한 진해 역할을 하여 효과적으로 사용할 수 있다. 25) 효과적인 증상 호전을 위해서 gabapentin을 사용하는 것 또한 도움이 될 수 있다. 26)
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    다양한 폐나 심장의 상태가 만성 기침의 원인이 될 수 있으며, 그 중 만성 기관지염이 가장 흔하다. 27) 일반적으로 만성 기관지염은 흡연으로 인해 발생하게 되며, 28) 섬모화된 세포가 없어지면서 상피 세포의 배상 세포가 증가하면서 발생한다. 기침은 보통 30, 40대에 흡연을 시작하면서 발생하여 점차 심해지며, 일차적인 치료는 흡연을 끊는 것으로, 그렇다고 해서 곧바로 증상이 호전되지 않을 수도 있다. 항생제는 급성 악화기에는 도움이 될 수 있다.
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  • 실제 외래를 찾아오는 환자의 최대 42%까지가 원인이 밝혀지지 않는 경우가 있어, 이들을 원인 모를 만성 기침(unexplained cough, idiopathic chronic cough, ICC)으로 분류할 수 있다. ICC의 전형적인 환자 유형은 대부분 폐경 근처의 여성으로, 상기도 감염이 선행되는 경우가 많다. 드물게는 이러한 ICC 환자들에서 정상인에 비해 자가면역 질환과의 관련성이 높다는 보고도 있으며, 특히 갑상선 기능저하증과 높은 연관성을 보여서 이 환자군에서 기도의 염증 및 기침 반응의 민감도가 높아진다는 보고가 있다. ICC의 많은 환자들에서 기침의 과민반응, 기도의 과잉반응성, 그리고 기도의 염증을 그 원인으로 설명할 수 있으며, 이러한 시각의 변화는 기침을 그 자체의 질환으로 인식하여 기도의 신경의 이상이나 진해제 치료의 새로운 목표를 세우는 등에 대한 연구를 진행하는 데 도움이 될 것으로 생각된다.
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  • 특정한 원인이 밝혀지지 않은 만성 기침에 대해 진해제를 통한 증상 치료를 시행하게 된다. 상기도 감염이 발생하였을 때 일차적으로 1세대 항히스타민제와 비충혈제를 사용하게 되며 흡인성 항콜린제(ipratropium bromide), 그리고 말초성 진해제가 단기간 증상을 조절하는 데 사용할 수 있다. 말초성 진해제로는 levo-dropropizine과 moquisteine 같은 약물을 사용하며 중추성 진해제로 코데인, dextromethorphan 등을 사용한다. 또한 진해제를 직접적, 그리고 간접적인 진해제로 나눌 수 있는데 모르핀은 직접적으로 기침 반응에 관여하며, ICC 환자들에게 사용 시 효과가 밝혀진 바 있고, 말초성 기침 반응의 과민성에는 반응하지 않는다. 41) 코데인 또한 직접적으로 반응을 보이나 무작위 연구를 통해 그 효험을 증명된 바 없으며, 바이러스성 감염 이후 혹은 만성 폐쇄성 폐질환 환자의 기침에서 위약에 비해 효과가 없었던 것으로 밝혀진 바 있다. 42, 43) 간접적으로 작용하는 약물에는 leukotriene 길항제인 zafirlukast 등으로 기침의 과민반응을 억제하는 역할을 하며 기침성 천식에 사용할 수 있다. 12) Erythromycin은 중성구의 염증 반응을 억제하나 ICC 환자에서는 효과적이지 않다. 44) 그러므로 추후 진해제는 직접적인 경로, 특히 기도의 신경 쪽에 집중하여 발전되어야 할 것으로 생각된다. 그 외 언어나 발성 프로그램을 통해 기침을 억제하고 성대 기능 부전을 줄이며 음성을 호전시키는 데 효과적이라는 보고가 있으며, 이러한 치료는 설명되지 않는 만성 기침에 권고할 수 있다. 44) 불행하게도 현재 효과적이라고 알려져 있는 진해제는 없으며 진해제는 기침을 하려는 충동이나 인후두의 불편감을 없애지만, 보호성 기침을 억제하지 않도록 만들어져야 한다. 이러한 작용에 대해 가능한 것으로 TRPV1이나 TRPA1 길항제가 C-fiber의 기능을 변화시켜 말초성 감작을 억제할 수 있으며, gamma-aminobutyric acid agonist 혹은 N-methyl-D-aspartate antagonist는 중추성 감작에 작용할 수 있을 것으로 생각된다.
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  • 만성 기침으로 내원하는 환자의 수는 많으나, 그 중 정확한 진단을 내리지 못하고 효과적인 치료를 하지 못하는 경우가 발생한다. 상기도 기침증후군(UACS), 기침성 천식(CVA), 위식도 역류질환(GERD) 등이 성인의 만성 기침의 대부분 원인이 되며, ACE 억제제 투약을 비롯한 병력, 흉부와 부비강 단순촬영 검사, 알레르기 반응 검사, 폐기능 검사 등으로 감별 진단을 할 수 있다.
    가장 흔한 원인의 대부분이 이비인후과 의사가 검진하여 진단을 내릴 수 있는 질병과 관련이 있다. 특히 이러한 검사가 정상인 경우는 거의 대부분 위식도 역류와 관련이 있다고 볼 수 있으므로, 이비인후과 의사로서 다른 가능한 이비인후과 질환과의 감별 진단을 시행하고, 위식도 역류질환과 관련된 기침의 병태생리기전을 잘 이해하고 적절한 투약과 생활습관 조절을 적용하여 효과적인 만성 기침의 치료를 행할 수 있어야 하겠다. ICC의 경우 많은 환자들에서 기침의 과민반응, 기도의 과잉반응성과 관련이 있을 것으로 생각되며, 이러한 생리학적 기전을 잘 이해하여 기도의 신경의 이상이나 진해제 치료의 새로운 목표를 세우는 등에 대한 연구를 진행하는 것이 필요할 것으로 생각된다.
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